美国哈佛大学医学院Dana-Farber肿瘤研究所博士后,现为中科院上海生化与细胞所研究员,研究组长,博士生导师。同时, 许琛琦将在5月26日举办的“上海国际精准医学高峰论坛”上做精彩演讲。2016年3月17日,《Nature》杂志在线发表中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所分子生物学国家重点实验室许琛琦研究组和分子生物学国家重点实验室李伯良研究组的合作研究成果《通过调节胆固醇代谢增强CD8+T细胞的抗肿瘤反应》(Potentiating the antitumour response of CD8+T cells by modulating cholesterol metabolis)。许琛琦研究团队和李伯良研究团队从全新角度去研究T细胞的抗肿瘤免疫功能。科研人员认为通过调控T细胞的“代谢检查点”可改变其代谢状态,使其获得更强的抗肿瘤效应功能。科研人员发现T细胞代谢通路中的胆固醇酯化酶ACAT1是一个很好的调控靶点,抑制ACAT1的活性可以大大提高CD8+T细胞(又名杀伤性T细胞)的抗肿瘤功能。因为ACAT1被抑制后,杀伤性T细胞膜上的游离胆固醇水平提高,从而让T细胞肿瘤抗原免疫应答变得更加高效。同时,科研人员还利用ACAT1的小分子抑制剂avasimibe在小鼠模型中治疗肿瘤,发现该抑制剂具有很好的抗肿瘤效应;并且avasimibe与现有的肿瘤免疫治疗临床药物anti-PD-1联用后效果更佳。该项研究开辟了肿瘤免疫治疗研究的一个全新领域,证明细胞代谢对肿瘤免疫应答起到了关键作用,同时发现ACAT1这一新的药物靶点,揭示ACAT1小分子抑制剂的应用前景,为肿瘤免疫治疗提供了新思路与新方法。
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